Personal investigador de la Universitat de València, del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC), del Hospital Clínico de València y del Instituto de Salud Carlos III ha identificado una mutación en el gen SREBF2 como posible causante de elevados niveles de colesterol y glucosa, factores de riesgo cardiovascular. Los resultados de la investigación se han publicado recientemente en la revista Biomedicines.
La Hipercolesterolemia Autosómica Dominante (ADH) se caracteriza por niveles muy elevados de colesterol total y colesterol LDL. Es una enfermedad de origen genético, pero solo se conoce el gen responsable en un 80% de los pacientes. El gen LDLR es el causante de la enfermedad en la mayoría de los pacientes y hay otros genes conocidos como, por ejemplo, APOB y PCSK9, que son responsables aproximadamente de un 1% de los casos.
El objetivo principal de la investigación, en la que han participado Inés Pulido y Julián Carretero, del Departamento de Fisiología de la Universitat de València, y Sergio Martínez Hervás, del de Medicina, era la identificación de nuevos genes que pudiesen ser responsables de ADH, ya que contribuiría adetectar a muchos pacientes con esta enfermedad y adelantar en ellos tanto la aplicación de un tratamiento adecuado como la adopción de hábitos de vida saludables, disminuyendo el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular.
En la investigación, dirigida por Felipe Javier Chaves –responsable de la Unidad de Genómica y Diabetes de INCLIVA–, se estudiaron varios genes candidatos en un grupo de pacientes ADH que no tenían ninguna mutación en los genes conocidos como responsables de la enfermedad. Estos genes candidatos fueron escogidos por estar implicados en rutas metabólicas relacionadas con lípidos y colesterol.
Se identificó una mutación en el gen SREBF2 en un paciente y se estudió esta mutación en la familia del mismo, se observó que aquellos familiares con la mutación tenían no solo niveles de colesterol ligeramente elevados, sino también niveles de glucosa elevados, y que aquellos de mayor edad eran diabéticos.
La mutación se encuentra en la región promotora del gen, que está implicada en la regulación del mismo. Al estar localizada la mutación en la región promotora, se estudió si la mutación podía aumentar la expresión del gen o no. Para ello se realizaron estudios con luciferasa (luciferase/reportes assays) que permiten saber el nivel de expresión del gen y se realizó el estudio en diferentes tipos celulares importantes para la regulación del colesterol en sangre.
En la investigación han participado, por parte de INCLIVA, Ana-Bárbara García García –adscrita a CIBERDEM– y Carmen Ivorra, de la Unidad de Genómica y Diabetes; y José T. Real y Sergio Martínez Hervás, del Grupo de Investigación sobre Riesgo Cardiometabólico y Diabetes e investigadores del CIBERDEM. Han intervenido también, por parte del Instituto de Biomedicina de València, Santiago Vernia y Marta Casado, –también investigadora de CIBEREHD (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas), del Instituto de Salud Carlos III.
La investigación ha recibido financiación del Fondo de Investigaciones Sanitarias del Instituto de Salud Carlos III (FIS PI14/0497 y PI21/00506), el Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-108977RB-I00) y la Generalitat Valenciana (AP11-091).
